莎莉开车载哈利前往纽约两人就此相识途中二人言语相左不欢而散并留下经典的问题：“排除‘性’的介入男人和女人可以成为真正的朋友么”五年后两人在机场不期而遇此时莎莉沉浸于新恋情的甜蜜而哈利即将步入正式的婚姻生活哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候男人和女人或许可以成为朋友但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往”莎莉佛袖而去十年后失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么你或许是我不想带上床的第一位迷人女性”临睡前的通话共度圣诞为彼此的感情出谋划策哈利与莎莉有着不可言喻的默契然而这真的是一段美丽友谊的开始么又或者这悄然来临的是错认了的感情呢……